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专家视点：乙型肝炎患者何时停用抗病毒药物

在抗病毒药物的作用下，许多乙型肝炎患者检测不到病毒载量（HBV DNA），肝脏状态相对健康，并清除了乙型肝炎e抗原（HBeAg）。那么这些患者什么时候可以考虑停止服用日常的抗病毒药物（例如恩替卡韦或替诺福韦）？

多年来，专家们承认，抗病毒治疗的终极目标是“不明确的”。抗病毒药物可以降低病毒载量和肝脏损害的风险，但却很少能够治愈乙型肝炎。近，经过多年的研究观察并借助更优的诊断工具，专家们针对何时能够安全停药问题的研究更近一步。

一直以来，除了将病毒载量降低到不可检测的水平之外，抗病毒治疗的目标还包括：

• 获得HBeAg血清学转换： 使用替诺福韦或恩替卡韦治疗12个月时，约21%的HBeAg阳性肝损伤患者的乙肝e型抗原（HBeAg）能够消失，并生成e抗体（HBeAb）。这种HBeAg血清学转换表示免疫系统正在抵抗感染并减缓病毒复制。

• 减少肝脏损伤，甚至清除乙型肝炎表面抗原（HBsAg）：接受抗病毒药物治疗的患者中，约1%-3%经过多年治疗后可以清除HBsAg，这被称为“功能治愈”。遗憾的是，如果为HBeAg阴性乙型肝炎，只有1-2%的患者在5到8年的抗病毒治疗后会清除HBsAg。

如果患者获得HBeAg血清学转换或清除HBsAg，那么什么时候可以安全地停止服用抗病毒药物？以下是2017年欧洲肝脏研究协会（EASL）指南详细解说何时可以安全停药。

◆ HBeAg血清学转换后，什么时候可以安全地停止抗病毒药物的服用？如果停药太早，可能重新出现HBeAg。EASL指南建议非肝硬化患者获得稳定的HBeAg血清学转换并且持续检测不到HBV DNA 12个月以上，可以停用抗病毒药物，停用药物后要保证密切监测。

◆ HBeAg阴性乙型肝炎经过多年的抗病毒治疗后检测不到HBV DNA，什么时候可以安全停药？EASL指南推荐，非肝硬化HBeAg阴性CHB患者应用NA治疗获得长期（≥3年）病毒学治疗抑制后，检测不到HBV DNA且没有肝损伤迹象，可以考虑停药，但需保证停药后密切监测身体状况。

◆ 如果HBsAg消失，什么时候可以安全地停用抗病毒药物？EASL推荐，在HBsAg消失后即使患者没有出现乙型肝炎表面抗体（HBsAb），也可停用抗病毒药物。近，专家们已经发现，即使没有出现乙型肝炎表面抗体，HBsAg消失的患者也可能获得“功能治愈”。

研究人员还有一种新的方法——通过测量HBsAg水平来评估获得HBeAg血清学转换的患者停用抗病毒药物是否安全。HBsAg水平越低，停用抗病毒药物后越有可能维持HBeAg血清学转换。例如，患者可能是HBeAg阴性，没有肝损害迹象，但是如果HBsAg水平保持较高，这些患者仍然处于HBV重新激活的风险中，因此应继续进行抗病毒治疗。

抗病毒药物的“停用规则”仍在研究中，而且对于许多患者来说可能并不明确。研究人员也正在研发新的工具并进行更多的研究，以便制定更优的用于指导抗病毒治疗计划中安全停药时机的临床指南。

信源：When Can Hepatitis B Patients Stop Taking Antivirals? Experts Finally Have Some Answers. Hep B Blog.May 31,2017.