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隐匿性HBV携带者接受造血干细胞移植后HBV再激活风险探究

针对既往暴露于乙型肝炎病毒的患者，接受免疫抑制剂治疗过程中可能出现病毒再激活。乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性患者发生病毒再激活的风险高;乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阴性而乙型肝炎核心抗原抗体(抗HBc)阳性患者也有发生病毒再激活的风险。

已有研究报告过HBsAg阳性患者接受异体造血干细胞移植过程中出现病毒再激活，但是目前尚没有前瞻性研究评估HBsAg阴性而抗-HBc阳性患者发生病毒再激活的风险。

来自香港大学玛丽医院的Seto等进行了一项前瞻性研究，评估了HBsAg阴性、抗-HBc阳性的隐匿性HBV携带者在接受造血干细胞移植后，发生HBV再激活的风险。主要研究终点为HBV再激活，定义为可检测到HBV DNA(≥10 IU/ml)。次要研究终点包括总生存率、HBsAg阳性、肝脏生化变化和抗-HBs水平变化。

研究招募了297例接受异体造血干细胞移植的患者，85例(28.7%)为HBsAg阴性、抗-HBc阳性患者，其中62例患者符合纳入标准并接受了监测(每4周对患者进行监测，中位监测时间48周)。

研究结果显示，2年累计HBV再激活率为40.8%，HBV再激活的中位时间为44(8～100)周。

多因素分析显示，年龄≥50岁(HR = 8.2，P = 0.004)和慢性移植物抗宿主病(GVHD)(HR = 5.3，P = 0.010)与HBV再激活相关显著;其他临床参数，包括基线抗-HBs状态、抗-HBs水平变动和供体血清学变化与HBV再激活无关;

年龄<50岁以及无慢性移植物抗宿主病的患者与其余患者队列相比，3年累计HBV再激活发生率显著较低(5.6% vs 65.0%，P = 0.004);

此外，恩替卡韦治疗可抑制HBV DNA至检测不出水平，且无1例患者发生肝脏生化异常。

总之，HBsAg阴性、抗HBc阳性患者接受异体造血干细胞移植后HBV再激活率很高。HBV再激活的影响因素包括年龄≥50岁和慢性移植物抗宿主病。基于这些参数的治疗策略可能有助于预防HBV再激活和随后的并发症。