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一项回顾性和荟萃分析：关于慢性乙型肝炎病毒感染的成人自发性表面抗原消失率的研究

研究背景

慢性乙型肝炎感染患者的自发性HBsAg消失（即功能性治愈）可显著减少肝脏相关并发症。在个体研究中显示，非流行病学区域的HBsAg消失率高于高流行病学区域。因此该研究系统的分析了自发性HBsAg消失人群及其流行病学特征。

研究方法

该研究收集了2018年10月以前在PobMed和Embase的关于慢性乙型肝炎感染患者自发性HBsAg消失率相关临床研究。评估HBsAg消失率，分为高流行病学（慢性乙型肝炎患病率大于2%）和非流行病学区域。

HBsAg消失定义：至少有两次检测结果连续阴性，通常间隔至少6个月，并在随访结束前间保持阴性。

研究结果

该研究筛选了5186项研究，终入选了56项研究（39项前瞻性和17项回顾性队列研究）。48972例患者中有3837例出现自发性HBsAg消失，累积随访352381人每年。HBsAg消失率年发生率为1.17%（95% Cl 0.94-1.41,I²=97%）。

26项研究为HBeAg阴性患者，HBsAg消失率为1.44%（95% Cl 1.12-1.80,I²=96%）；

5项研究为HBeAg 阳性患者，HBsAg消失率为0.74%（95% Cl 0..11-1.80, I²=92%）；

8项研究为非活动性HBsAg携带者（HBV DNA小于2000 IU/mL，ALT正常），HBsAg消失率为1.24%（95% Cl 0.98-1.54,I²=22%）；

3项研究为原发性肝硬化患者，HBsAg消失的年发生率为0.8-1.4%；

随访开始时基线HBeAg阴性患者，HBsAg消失率高于其他人群（p=0.032）；

40岁以上患者HBsAg消失率高于40岁以下患者，分别为1.7% vs 1.1%，（p=0.015）；

高流行病学区域和非流行病学区域的HBsAg消失率分别是1.19%（0.88-1.54）和1.29%（0.99-1.62），无明显差异。

研究结论

自发性功能性治愈率总体较低，迫切需要高效、安全的抗病毒药物来提高慢性乙型肝炎患者的功能治愈率，使其疗效显著提高，以扩大治疗候选范围，支持全球消除乙型肝炎的目标。

同时要深入了解慢性乙型肝炎病毒感染的病毒和免疫学变化，开发新的生物标志物来预测不同人群中的HBsAg丢失，对于今后针对HBsAg丢失的治疗干预具有重要意义。

参考文献：

Kali Zhou et al.Spontaneous loss of surface antigen among adults living with chronic hepatitis B virus infection:

a systematic review and pooled meta-analyses Lancet Gastroenterol Hepatol Published online January 21, 2019.