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替诺福韦剂量调整治疗可获得持续的病毒学抑制和肾功能改善

慢性乙型肝炎（CHB）患者服用替诺福韦酯（TDF）能有效抑制病毒学复制，但偶尔会导致肾功能损害。以下实验主要研究原本存在肾损伤的乙肝患者服用减量TDF和全量TDF后的病毒学突破（VBT）以及肾功能的情况。

实验方法

在多伦多肝病研究中心确定使用全量和减量TDF的CHB患者（eGFR（Cockcroft-GauLt）<50mL/min/1.73m2±血磷<0.8mmoL/L）。从基线开始（减少）TDF剂量，1个月后开始评估VBT（定义为比低点的HBV DNA>1LogIU /mL（AASLD））和生化学突破（定义为ALT>1.5xULN），直至随访结束（EOF）。通过肾脏病饮食改良（MDRD）公式评估肾功能并将其分为慢性肾病1-5期。比较全量和减量TDF两组之间的结果以及使用全量TDF的患者在减量之前和之后的结果。

实验结果

在TDF治疗的750名患者中，78名（10％）剂量减少，全剂量为672名（90％）。两者TDF治疗平均持续时间为3.4（±2.4）vs 4.7（±3.1）。减量组71％的患者检测不到HBV DNA（平均为1.4LogIU/mL），82％的患者接受TDF 300mg Q48hr（范围75mg-300mg Q48hr），平均MDRD 52（±19）mL，42％ 慢性肾病分期为G3b或更高，12％有失代偿性肝硬化。平均随访2.6（±2.3）年。

VBT发生于1位肝硬化透析患者，每周使用TDF 300 mg（HBV DNA峰值3.6 Log），剂量增加至每周2次，治疗4月后缓解至无失代偿表现，另外1例患者使用全量TDF（ 自发缓解）。病毒载量一过性波动（1次HBV DNA在1-2 Log之间）发生率分别为2.6％（减量前）、5.4％（减量后）（p= 0.53）和2.8%（持续使用全剂量TDF）。1例减量患者发生1次生化学突破（ALT峰值2xULN），并且在没有VBT的情况下自发好转。在剂量减少期间（从基线至EOF），MDRD增加6.0（±21）mL; p = 0.04，其中50名患者达到eGFR> 50mL。

实验结论

肾功能不全的CHB患者在进行TDF剂量调整时并未导致显著的VBT，同时肾功能得到改善。这意味着对肾功能受损的CHB患者进行TDF剂量调整是安全有效的，应该考虑作为肾功能不全患者的一种可行选择。

参考文献：Sustained virological suppression and improved renal function with reduced dose tenofovir disoproxil fumarate in renally compromised patients with chronic hepatitis B （编号：FRI-345）