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Am J Pathol：研究者发现细胞衰老与肝纤维化的关系

据美国酒精滥用与成瘾研究所（National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism）的调查，在2015年，美国8万名因肝病死亡的人中有将近一半与酒精性肝病（ALD）有关。长期饮酒导致肝细胞脂肪异常积累（脂肪变性）和肝纤维化，这可能会导致肝炎、肝硬化甚至肝癌。近日，一项发表在《The American Journal of Pathology》的新研究提供了关于细胞衰老的新见解，它探讨了引发肝脏过度纤维化的机制以及能抑制这些变化的手段。该论文有潜力为ALD患者带来新疗法。

“我们相信在慢性肝损伤中，细胞衰老与年龄相关的组织退化有关，”论文共同作者之一，美国德克萨斯州Texas A&M College of Medicine的内科副教授Fanyin Meng医学博士说，“细胞衰老指的是一种不可逆的细胞周期停滞，加上促炎性细胞因子的分泌以及肝细胞功能的障碍。我们的研究表明，细胞衰老的驱动因素也是ALD的关键介质。”

研究者检查了来自于重度饮酒的脂肪性肝炎患者的肝脏组织，以及用乙醇喂养的小鼠的肝脏组织，确定细胞衰老的生物标志物。结果表明，在饮用酒时，microRNA-34a（miR-34a）的上调会促进酒精性肝损伤期间肝纤维化的发展。 MiR-34a的促纤维化作用与两种不同类型肝细胞中的老化信号传导有关：在占肝脏70%-85%质量、执行肝脏基本功能的原发性肝细胞中，细胞衰老增加；而肝星状细胞（HSC）中，在被酒精或其它肝脏损伤触发而活化、让细胞开始产生过量纤维化物质的情况下，细胞衰老减少。他们的研究还表明，抑制肝脏miR-34a的表达能减少ALD中的肝脏损伤和肝纤维化。

这项研究确定了HSC活化的调节途径，有潜力应用于其他与细胞衰老相关的肝脏纤维化疾病。论文共同作者Gianfranco Alpini博士评论说：“靶向衰老和细胞衰老的驱动因子有潜力成为新的治疗方法，用来降低ALD患者的肝脂肪变性和肝纤维化。”