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慢乙肝|抗病毒治疗ALT水平持续升高的原因

近期发表的一项研究表明，肝脏脂肪变性、血清HBeAg阳性和年龄≤40岁与慢乙肝患者接受长期抗病毒治疗ALT水平持续升高相关。

肝脂肪变性在普通人群和慢性HBV患者人群中很常见，并且经常与血清转氨酶水平升高相关。因此，尽管有效的抗病毒治疗可以抑制病毒DNA，但在一些慢性乙型肝炎患者（CHB）中，丙氨酸氨基转移酶（ALT）的血清水平无法复常。

HCV Next席医学编辑Ira M. Jacobson及其同事指出，“我们的研究结果显示，年龄较小和血清HBeAg阳性与抗病毒治疗ALT无法复常相关，这可能与免疫反应的强度有关。”

来自纽约市西奈山贝斯以色列医学中心的研究人员进行了一项研究，评估了慢乙肝患者接受抗病毒长期治疗ALT水平持续升高相关的因素。

研究人员使用了来自两项3期试验研究的471例乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性和HBeAg阴性的患者数据。替诺福韦治疗5年（240周）后，研究人员识别了ALT水平升高（高于正常范围上限）的患者。研究收集了467例患者的基线肝活检结果和339例患者治疗5年的肝活检结果，并进行分析。肝活检标本由独立的病理学专家进行评估。

研究对指定的基线特征和治疗应答参数进行逐步前瞻多变量回归分析，旨在确定与ALT水平持续增加相关的因素。

研究结果

▲ 471例患者中，87例（18%）患者在治疗5年后ALT水平仍然升高；

▲ ALT水平持续升高相关的因素包括：基线时（OR=2.236；95%CI，1.031-4.852；P=.042）和治疗5年的脂肪变性评分为5%或更高（OR=3.392； 95%CI，1.560≥7.375；P=0.002）、基线时血清HBeAg阳性（OR=3.297；95%CI，1.653-6.576；P<0.001）、年龄≤40岁（OR=2.099；95%CI，1.014-4.342；P=0.046）；

▲ 42例基线脂肪变性的HBeAg阳性患者中，21例（50%）治疗5年的ALT水平升高；

▲ 相较于ALT水平正常的患者，ALT水平持续升高的患者在第5年发生脂肪变性的可能性增加。

研究结论

本项分析已经表明，尽管在几乎所有患者中实现了病毒学抑制，并且大多数患者治疗5年获得纤维化消退，但仍有大约1/5的患者未能实现ALT复常。宿主和病毒因素，尤其是是肝脂肪变性和血清HBeAg阳性是慢乙肝患者接受抗病毒治疗的ALT水平持续增加这一现象的重要因素。

信源：Jacobson IM, et al.Factors Associated With Persistent Increase in Level of Alanine Aminotransferase in Patients With Chronic Hepatitis B Receiving Oral Antiviral Therapy. Clin Gastroenterol Hepatol.