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[APASL2017]IL-21在慢乙肝HBsAg清除和血清学转换中可能具有重要作用

针对HBV的特异性CD8+T细胞应答失败可导致病毒清除失败，并妨碍产生针对HBV的保护性抗体。研究已经表明，在慢性病毒感染中，IL-21有助于提高CD8+T细胞的功能，并且慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗12周后的血清IL-21水平较高，可以预测HBeAg血清学转换，因此，我国广州南方医科大学南方医院侯金林教授团队对IL-21在慢性乙型肝炎特异性细胞免疫应答中的作用进行了研究。研究结果在第26届APASL年会上以大会报告形式汇报。

该项研究纳入110例慢性HBV感染患者(包括7例HBsAg血清学转换患者)和30例健康成人对照，收集外周血单个核细胞(PBMC)进行体外研究。研究者应用IL-21受体敲除(IL21R-KO)小鼠和野生型(WT)小鼠，建立HBV感染模型，部分小鼠腹腔内注射重组小鼠IL-21(rmIL-21)。分析用IL-21处理后血清乙肝标志物、肝内免疫应答及IL-21表达的变化。

结果，与对照相比，慢性HBV感染患者的血清和肝脏IL-21表达显著增加(P值分别为<0.001和<0.05)，该细胞因子主要由Th1和Tfh细胞分泌。与免疫耐受期患者相比，发生HBsAg血清学转换患者的HBV特异性IL-21+Tfh细胞频率显著较高(P<0.01)。

体外研究表明，Tfh细胞可以通过产生IL-21，促使B细胞产生抗-HBs。外源性添加IL-21可增强HBV特异性CD8+T细胞对HepG2.2.15细胞的溶细胞活性(P<0.01)，并且促使HBV特异性CD8+T细胞分泌IFN-γ(P< 0.05)和CD107a(P<0.05)。

值得注意的是，与WT小鼠相比，通过对IL-21R-KO小鼠注射pSM2，建立HBV感染小鼠模型，肝内IFN-γ分泌性HBV特异性CD8+T细胞、CXCR5+CD4+T细胞、CD19 + B细胞的频率显著减少，IL-21转录水平显著下降(P<0.05)，注射pSM2后10、13和16天时，IL-21R-KO小鼠的血清HBsAg水平升高(P<0.01)。从第10天始，WT小鼠的血清抗-HBs滴度逐步升高，而所有IL-21R-KO均检测不出抗-HBs。

此外，对外源性给予rmIL-21，可以显著增加HBV感染小鼠模型肝内IFN-γ分泌性HBV特异性CD8+T细胞、CD19+B细胞和成浆细胞的频率(P<0.05)。rmIL-21可加速血清HBsAg清除，尽管慢性HBV感染小鼠模型的血清抗-HBs检测不出，但外源性添加rmIL-21可促使抗-HBs产生。

研究者认为，IL-21可以增强HBV特异性CD8+T细胞的抗病毒作用，促使抗-HBs产生，而缺乏IL-21R则可导致HBsAg的持续存在，不能产生抗-HBs，因此，对于促使HBsAg血清学转换，IL-21可能具有重要作用。

原文：Li YY, Tang LB, Yan X, et al. IL-21 enhances antiviral effect HBV specific CD8+T cells and promotes anti-HBs generation in chronic HBV infection. PL009. APASL2017, Shanghai, Feb 15-19, 2017