[APASL 2017]孙剑教授访谈：乙肝长期随访队列及研究成果
乙型肝炎长期随访队列
乙肝长期随访队列是早由国家重大科技专项支持，于2009年开始启动。我们早设计的是一个路线图的概念，按照这个路线图的概念去验证临床试验中的效果。因为过去的路线图只是理论性的，没有前瞻性的数据去证明该路线图，所以我们在2009年的时候就启动了这样一个临床研究。次在国际上证明了路线图概念到底在临床试验当中会给病人带来什么样的获益，该文章经过五年的工作，于2014年发表在《Hepatology》杂志上。
随后我们又开展了一些其他的研究，包括一些其他的优化治疗,基于长效干扰素、拉米夫定以及基于国产口服恩替卡韦的优化治疗，每个研究都回答的科学问题不完全一样。近这两三年，我们已经从建立随机对照研究转向做临床实践的对立，也就是说不干预病人的治疗方案，更多的是观察临床实践中，病人实际产生的临床疗效和安全性，以及通过更长远的随访观察长期肝硬化的进展、肝癌的发生率，从这些方面将来可能观察到病人终点事件的改善。
所谓终点事件就是我们治疗肝炎终的目标，不只是关注病人DNA的抑制、ALT水平是否正常，而是要观察是否真的降低了病人进展成肝硬化、肝癌的风险，这才是我们治疗的目标。所以我们目前设计队列都是针对回答这样一个目标而展开，所以未来我们希望能够从改善病人的终点事件方面提供更多的科学治疗。
乙肝长期随访队列研究解读
SEARCH-B研究主要还是回答终点事件的问题，即肝硬化、肝癌的发生。我们旨在探讨目前的治疗策略里面，到底哪些病人会进展成肝硬化和肝癌。因为即使经过抗病毒治疗，仍然会有病人发生进展，并不是服用抗病毒药以后，病人的所有问题都解决。为什么有的病人会发生进展，另外的病人未发生疾病进展甚至发生逆转，这是需要我们通过科学研究去回答的问题，所以我们长期随访队列终是希望回答病人的终点事件，为何有的人获益及其机制，无获益病人以及无获益的机制。如此，将来可能进一步解决我们没有解决的问题。
慢乙肝抗病毒治疗观念的变动
慢乙肝抗病毒治疗观念当然是在不断的变化，变化的前提是药物不断的有新的一些发展，比如，我们现在有了替诺福韦和恩替卡韦，可能很快TAF也会上市，有了这些非常强效的药物以后，当然过去的有些观念可能也会随着发生变化。我们指南也在不断的更新，比方说，我们过去可能提到了很多建议使用这些耐药发生率比较高的一些药物，我们更新的指南里面就逐渐的发生变化，也是推荐大家使用强效低耐药药物。
另一个变化是，随着药品降价以后，性价比更高了，当然指南的推荐也会考虑到这些经济方面的问题，尤其是我们国家整个医疗卫生方面的经济状况，也决定着我们的指南必须要基于我们的实际情况来做出推荐。所以总体来讲，我认为指南的推荐是在不断的变化，从过去的推荐一直到现在的非常明确的推荐强效低耐药的药物。未来随着新的药物的上市，指南也会更进一步去做一些更新。
慢乙肝长期治疗的获益
长期的抗病毒治疗改善肝脏组织学已经被全世界很多的研究证实，也有非常经典的研究，例如发表在柳叶刀上的替诺福韦治疗五年的数据，逆转肝硬化和肝纤维化，这点大家都非常接受认可这一点。也就是说，长期的抗病毒治疗给病人带来肝脏组织学的变化以及减少肝硬化、肝癌的发生，这一点已经是被大家所公认的。
过去的资料更多的是聚焦于一些严重肝脏纤维化病人，比如说已经有早期肝硬化或严重纤维化的病人，这些病人的获益非常明显;一些比较轻微的病人，肝脏疾病处于早期的病人，其长期获益到现在为止，尚没有很好的研究去阐明它。当然我们相信，随着病毒的抑制、肝脏炎症的缓解，病人是能获益的，只不过眼前没有很好的循证医学证据去证实这一点。
