全球乙肝药物研发管线
在革命性丙肝药物Solvadi的帮助下，Gilead一跃成为全球TOP10的生物制药巨头，市值已经超过礼来和阿斯利康。在丙肝被治愈之后，患者群体更庞大的乙肝成为制药行业下一个攻克的目标。
与丙肝不同，乙肝有预防性疫苗可用，能够提供近90%的免疫保护效力，但乙肝患者的治疗难度大于丙肝。当前获批的乙肝治疗药物主要是干扰素和使用多年的核苷类抗病毒药物，副作用大，治愈很低。患者须长期服药以获得持续的病毒抑制效果，从而降低肝硬化和肝癌的发生率。
本文对全球乙肝药物研发管线的统计不涉及预防性疫苗，只涉及推进至临床阶段的HBV感染治疗药物。具体见下表：
国外在研乙肝药物
国内部分在研乙肝药物
乙肝的治疗策略既可针对宿主，也可针对病毒本身，因此目前开发用于治疗HBV感染的靶点很多。比如Hepatera公司Myrcludex B的作用机制主要是阻止病毒进入宿主细胞，Replicor公司REP 2139和REP 2165则主要是抑制乙肝表面抗原(HBsAg)的分泌。
罗氏
罗氏8月3日终止了跟Inovio制药公司在乙肝免疫疗法INO-1800上的全球合作大家千万不要就此认为罗氏决意放弃乙肝药物的研发。事实上，罗氏、强生、Gilead等巨头都是乙肝药物研发的积极参与者。不过罗氏3个乙肝药物RO6864018、RO7020322、RG7834的具体作用机制目前还未见公开信息披露。
罗氏放弃的INO-1800是一种DNA疫苗，在小鼠模型中可产生较强的T细胞和抗体应答，乙肝特异性T细胞能够迁移并停留在肝脏表面以清除被HBV感染的肝脏细胞且没有肝损伤作用。
Gilead
Gilead是抗病毒药物研发领域的王者。在乙肝领域，除了已上市的Hepsera(阿德福韦酯)、Viread(富马酸替诺福韦酯，TDF)和已向FDA、EMA提交上市申请的TAF之外，Gilead还有一度被寄予厚望的乙肝DNA疫苗GS-4774。
GS-4774由Giliead和GlobeImmune合作开发，含有热灭活的酵母细胞，可以表达的HBsAg的高度保守区域、乙型肝炎核心抗原(HBcAg)和乙型肝炎X蛋白(HBx)，诱导HBV特异性的宿主T细胞应答。不过GS-4774在2015年的一项代号为GS-US-330- 0101的II期研究中未能到底降低HBsAg血清水平的主要终点。
GS-9620是一种小分子Toll样受体7(TLR7)激动剂，能够诱导干扰素应答，产生广泛的免疫保护。罗氏的TLR7激动剂ANA773/RG7795已完成II期研究，但是自2012年起便没有继续出现在其公司研发管线中。
强生
强生去年11月与Novira达成收购协议，将后者乙肝药物NVR 3-778及其他一系列抗病毒药物产品收入囊中。NVR 3-778能够通过攻击HBV病毒的衣壳蛋白来干扰病毒的复制过程。
之后不久，Novira又于今年1月以2. 2.53亿美元(约16亿人民币)的付款+里程金+上市后销售提成从国内药企正大天晴手中获得了一款临床前新型小分子抗HBV病毒药在中国以外的全球开发权利。
Arrowhead
ARC-520是一种RNA干扰(RNAi)疗法，采用了Arrowhead公司特有的Dynamic Polyconjugates递送系统，可以沉默HBV病毒某些蛋白的表达，导致病毒无法增殖。ARC-520适用于较高HBV cccDNA( 共价闭合环状DNA)水平的慢性乙肝患者。
今年4月，Arrowhead公布了ARC-520一项IIb期临床研究的震撼数据，ARC-520联合百时美施贵宝Baraclude(entecavir)治疗难治性HBeAg阴性慢性乙肝患者，使血清HBV DNA水平降低了99.99%。
ARC-521是ARC520的补充，作用于HBV cccDNA和整合病毒DNA的信使RNA转录过程，适用于较低HBV cccDNA水平的慢性乙肝患者。Arrowhead计划在健康志愿者和HBV患者中开展ARC-521的单剂量和多剂量I/II期临床研究。
