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多药耐药的慢乙肝患者：恩替卡韦联合替诺福韦的疗效

药物耐药是慢性乙型肝炎治疗失败的一个众所周知的原因。到目前为止，许多患者在出现病毒学和临床突破时使用了序贯单药治疗。结果，许多患者都出现了多个核苷(酸)类药物治疗失败，这一直是临床医生面临的一大挑战。抗病毒耐药性的管理应建立在更好地理解耐药机制的基础之上。

序贯疗法所带来的多药耐药高风险给慢性乙型肝炎(CHB)的管理带来了挑战。恩替卡韦(ETV) 和替诺福韦 (TDF)均是当前国际指南推荐的用于慢性乙肝肝炎的高效抗病毒药物，针对难治性慢性乙型肝炎患者，ETV和TDF的组合应该是一种很有前途的挽救治疗。然而，关于ETV和TDF联合治疗用于多药耐药CHB患者疗效的数据非常有限。来自韩国尔延世大学医学院内科等机构的研究人员开展了一项前瞻性、多中心研究，评估了恩替卡韦(ETV) +替诺福韦 (TDF) 联合治疗用于多药耐药(MDR)的慢性乙型肝炎患者的抗病毒疗效和安全性。

该项前瞻性、多中心、开放性标签研究纳入了多药耐药慢性乙型肝炎患者，定义为任何挽救治疗方案治疗至少24周，血清HBV DNA仍可侧(≥ 60 IU/ml)以及存在核苷(酸)类似物基因型耐药，给予恩替卡韦(ETV)1.0mg和替诺福韦(TDF)300mg联合治疗48周。

研究结果显示，共有64例患者符合纳入标准，他们既往曾接受了中位数为3的抗病毒疗法(共2-5种疗法)，且抗病毒治疗失败。

基线时，患者中位年龄为47岁，89.1%为HBeAg阳性，中位HBV DNA为4.24 log10 IU/ml。治疗4周、12周、24周和48周时，分别有15/64(23.4%)、36/64(56.3%)、43/64 (67.2%) 和 55/64(85.9%) 的患者达到HBV DNA< 60 IU/ml;

HBV DNA从基线到治疗4周和48周平均下降分别为1.23 log10 IU/ml和2.38 log10 IU/ml。

ETV和TDF联合治疗耐受性良好，治疗期间未出现临床显著不良事件。常见的不良反应为恶心(4.7%)、消化不良(3.1%)和胸部不适(3.1%)。

总的来说，研究数据显示，针对暴露于多种抗病毒药物的难治性多药耐药的慢性乙型肝炎患者，恩替卡韦+替诺福韦联合治疗方案治疗48周可提供较高的病毒学抑制率，不受既往NAS类型或基线耐药突变以及基线HBV DNA水平的影响。

编译自：Entecavir Plus Tenofovir Combination Therapy in Patients With Multidrug-resistant Chronic Hepatitis B. Liver International. 2016;36(8).