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庄辉院士：我国现行乙肝疫苗仍安全有效

作者：北京大学基础医学院庄辉院士

正确分析HBV突变

HBV突变有两种情况：一是自发性突变。由于HBV复制率高，每天可产生1000万~10000万个病毒，参与复制的逆转录酶缺乏校正能力，且错配率较高，因此，HBV自发性突变较为常见，且在4个基因区(S、C、P及X区)均可发生。如有研究者发现，1992年与2005年未接种过乙肝疫苗的人群中亦存在HBV S基因突变。上述人群从未接种过乙肝疫苗，其中部分研究对象甚至是于乙肝疫苗上市前出生，其病毒突变不可能由乙肝疫苗所致，而是自发产生。二是选择性突变，即HBV在外来因素[如核苷(酸)类似物、乙型肝炎免疫球蛋白及乙肝疫苗等]作用下发生突变。由于不同外来因素作用于HBV不同基因区，导致基因突变位点各异。如核甘(酸)类似物作用于逆转录酶基因区，当长期口服该类药物时，耐药突变主要发生于上述区域，而乙肝疫苗免疫则只可能引起HBV S基因突变。

探讨乙肝疫苗免疫背景下的HBV突变时应注意以下几点：

先，应对接种过乙肝疫苗的人群进行随访研究，了解其HBV突变发生率，而不应对未接种过或接种史不详的两个不同人群进行横断面调查，这种调查很难得出令人信服的结果。其次，应对HBV感染者进行研究。由于“没有复制就没有突变”，因此研究对象应为疫苗接种前已发生围生期HBV母婴传播者，或为疫苗接种后因免疫力有限、不能完全清除HBV者。再次，应正确分析HBV突变的原因。HBV的S基因分为前S1、前S2及S区，现有乙肝疫苗只含S蛋白，不含前S1、前S2蛋白，因此，不能将前S1和前S2区突变归咎于乙肝疫苗。

现行乙肝疫苗仍安全有效

目前，全球已有177个国家将乙肝疫苗纳入新生儿免疫规划，取得了显著的预防效果，各国儿童的HBsAg流行率明显下降。

我国于1992年将乙肝疫苗纳入新生儿免疫规划，截至2006年，我国5岁以下儿童HBsAg流行率由1992年的9.7%降至2006年的0.96%，约8000万名儿童由于乙肝疫苗免疫而免受HBV感染;一般人群HBsAg流行率由1992年的9.75%降至2006年的7.18%，减少了约3000万例慢性HBV感染者。

2012年，世界卫生组织(WHO)证实，我国提前6年达到了WHO提出的“至2012年将5岁以下儿童HBsAg流行率降低至1%以下”的目标，给予中国高度评价，认为中国的这一成就不仅是西太平洋地区、也是全球控制乙型肝炎的楷模。

乙肝疫苗的广泛应用能否增加HBV S基因突变，目前仍有争议。我们对接种乙肝疫苗并感染HBV人群的随访研究表明，其S基因突变率并不高于未接种乙肝疫苗且感染HBV者。感染HBV S基因突变株的母亲所生新生儿，应用现行的乙肝疫苗预防有效。可以说，现行乙肝疫苗对预防HBV野生株和突变株感染均安全有效。

但是，在实施乙肝疫苗免疫策略后，对接种或未接种过疫苗的人群进行HBV S基因突变率的监测，并了解其对乙肝疫苗有效性的影响是十分必要的。一旦发现HBV S基因突变影响乙肝疫苗效果，应尽快研发对野生株和对突变株均有效的新型疫苗，以预防HBV的传播。